從大麻的毛狀根到瀕危植物:美國合成生物學公司自建開發平台,解鎖未知植物化合物

生輝Agri Tech
2022.10.10
尚處於未知的形形色色的化合物可能很難識別,即使被發現,由於途徑知識的稀缺、天然來源的有限、缺乏合適的植物生產或無法通過化學途徑合成,它們仍可能未得到充分利用。

文:薌靈

來源:生輝Agri Tech(ID:SciPhi_AgriTech)


很多與日常生活息息相關化學物質最初都來自植物,例如皂苷、水楊酸、紫杉醇。

植物是強大的。從多細胞生命的早期開始,植物就合成了幾乎所有基礎營養素,創造並維持了地球上所有生命都嵌入其中的化學生態。

為了在多樣化且經常具有挑戰性的環境生態位中生存,植物進化出一係列化學物質:youxiexietiaozhiwutineibudaixieguocheng,youxiebangzhuqiyuwaijiejinxingtongxin。juguji,zhiwuhuaxueshijieyongyoushubaiwanzhongdutededaixiewu,dongwuheweishengwuxiangxingjianchu。ciwai,xuduohuahewushimouxiezhiwusuoduyoude。

然而,尚處於未知的形形色色的化合物可能很難識別;即使被發現,由於途徑知識的稀缺、天然來源的有限、缺乏合適的植物生產或無法通過化學途徑合成,它們仍可能未得到充分利用。總部位於美國明尼蘇達州羅斯維爾的Calyxt,Inc.(Nasdaq:CLXT),正在通過“基於植物的合成生物學”應對這些挑戰。

Calyxt 成立於 2010 年,通過基因編輯對植物的代謝活動進行工程設計,開始了其合成生物學之旅。Calyxt 最zui早zao的de成cheng就jiu之zhi一yi是shi開kai發fa了le一yi種zhong基ji因yin編bian輯ji大da豆dou,與yu商shang品pin大da豆dou油you相xiang比bi,其qi大da豆dou油you的de油you酸suan含han量liang更geng高gao,而er飽bao和he脂zhi肪fang酸suan含han量liang更geng低di,無wu反fan式shi脂zhi肪fang酸suan,且qie保bao質zhi期qi更geng長chang,也ye更geng耐nai烹peng飪ren。

隨後幾年,Calyxt 為植物代謝設計建立了一個強大引擎:PlantSpring™。近日,該公司宣布,已與其第一個製造合作夥伴 Evologic 簽署了一項協議,以進一步開發和擴展該植物細胞基質(Plant Cell Matrix,PCM)技術平台。

該協議支持 Calyxt 持續地建設其基於植物的合成生物學。Evologic 參與開發基於其專有生物工藝平台的技術,以生產獨特和可持續的生物產品。具體而言,Evologic 將推進 PCM™ 衍生化合物的製造,隨後為商業生產進行概念驗證。

Calyxt 的 PCM™ 技術進一步增強了 PlantSpring™ 平台。PCM™ 利用多種細胞類型,維持可轉化且快速生長的植物器官培養。培養物包含植物毛狀根,並且能夠對代謝擾動進行原型設計。

鑒於其轉化效率和生產力,PCM 係統可以通過各種方式調節基因表達,包括轉基因方法、基因沉默、基因激活和基因組編輯。因此,PCM 係統使 Calyxt 能夠在幾個月內設計、編輯和發現植物代謝途徑——這項工作在以前通常需要多年田間測試。Calyxt 發現,PCM 係統不僅可用於測試遺傳假設,還可用於生產化妝品、營養保健品和製藥等行業所需的植物代謝物。

▲圖 | PCM™ 培養過程(來源:[3])

植物從共同祖先進化而來的 DNA 具有內在的相關性。這種相關性也意味著由 DNA 產生的化學物質也具有共同的前體。因此,如果能了解一種植物中存在的代謝途徑以及這些途徑的潛在 DNA,就可以利用這些知識在不同的植物中產生這些化學物質。

在大約 40 萬種已知的植物中,隻有大約 800 種的基因組進行了測序,這個數字正在擴大;與此同時,Calyxt 正在進行戰略基因組測序,以闡明高價值化合物的代謝途徑。

PlantSpring 平台將公共和專有基因組資源工具與人工智能/機器學習(AI / ML)相結合,以構建預測模型,闡明整個植物王國的通路知識。為解決訪問植物代謝物多樣性的局限性,Calyxt 正在通過 PlantSpring 平台開發一個可以預測完成非特征生物合成途徑的生態係統。

解決采購稀有植物材料的困難的關鍵是推進 PCM 係統,用於快速的代謝工程原型設計。不同植物物種 PCM 係統的生長速率存在很大差異。具體來說,大麻是迄今為止測量到的生長最快的毛狀根之一。

▲圖 | Calyxt 基於大麻的 PCM™ 係統(hemp)是生長最快的毛狀根之一,尺寸增加一倍(藍色)需要 1.4 天,增加 20 倍(橙色)需要 14 天(來源:[3])

除了生物量積累之外,PCM 係統還開辟了從未開發和/或huo瀕bin危wei植zhi物wu複fu製zhi生sheng物wu合he成cheng途tu徑jing的de可ke能neng性xing。例li如ru,大da麻ma產chan生sheng一yi套tao豐feng富fu的de前qian體ti化hua學xue物wu質zhi可ke以yi修xiu飾shi以yi產chan生sheng複fu雜za和he物wu種zhong特te異yi性xing的de次ci級ji代dai謝xie物wu。這zhe樣yang便bian逾yu越yue了le地di理li的de限xian製zhi,可ke以yi生sheng產chan非fei本ben地di植zhi物wu的de化hua合he物wu。

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Calyxt 不僅能夠設計 PCM 的 DNA,還能創建一個讓 PCM 係統在生物反應器中生長的係統 BioFactory™。生物反應器是封閉的受控環境,可以垂直化地在任何地方全年種植,單位麵積的生產效率大大提高。

▲圖 | 單位麵積根係生物量產量的估算(從田間到 Calyxt 生物工廠 PCM™ 的比較)(來源:[3])

通過將化學知識與深厚的代謝途徑知識和工程 PCM 係統相結合,Calyxt 探究以前無法接觸到的植物化學物質,解鎖其豐富性,努力發展社會與植物的關係。

Calyxt 總裁兼首席執行官 Michael A. Carr 表示:“這項協議是我們加速擴大規模的一個重要裏程碑,它將使我們能夠應對在藥妝、營養保健品和藥品的目標市場中,人們對植物性解決方案日益增長的興趣。”

“自成立以來,我們一直大力支持該行業將基於科學的生物成分轉化為經濟上可行的工業規模產品。”Evologic 首席執行官兼聯合創始人 Wieland Reichelt 說。

參考資料:
1.https://www.cosmeticsandtoiletries.com/cosmetic-ingredients/natural-sustainable/news/22485187/calyxt-20754-calyxt-evologic-technologies-to-scale-up-sustainable-plantbased-ingredients
2.https://calyxt.com/
3.https://www.genengnews.com/resources/tutorial/synthetic-biology-platform-unleashes-the-power-of-plants/
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