既要“吃糖”也要“吃藥”。
文：呂敬之
來源：融中財經（ID：thecapital）
“好麗友，好朋友。”相信大部分的90後對這句廣告語都不陌生。就jiu在zai前qian不bu久jiu，以yi巧qiao克ke力li派pai為wei大da火huo單dan品pin的de韓han國guo糖tang果guo公gong司si好hao麗li友you完wan成cheng了le一yi筆bi重zhong要yao的de收shou購gou，不bu過guo這zhe個ge甜tian品pin企qi業ye的de收shou購gou對dui象xiang卻que並bing不bu是shi食shi品pin企qi業ye，而er是shi一yi家jia靶ba向xiang藥yao研yan發fa企qi業ye。
5500億韓元，約合30億元人民幣，好麗友收購了LegoChem Biosciences 25.7%的股份。LegoChem Biosciences, Inc. (LCB）是(shi)一(yi)家(jia)韓(han)國(guo)臨(lin)床(chuang)階(jie)段(duan)的(de)生(sheng)物(wu)製(zhi)藥(yao)公(gong)司(si)，通(tong)過(guo)利(li)用(yong)藥(yao)物(wu)化(hua)學(xue)專(zhuan)業(ye)知(zhi)識(shi)致(zhi)力(li)於(yu)發(fa)現(xian)和(he)開(kai)發(fa)創(chuang)新(xin)藥(yao)物(wu)，使(shi)傳(chuan)統(tong)臨(lin)床(chuang)生(sheng)物(wu)製(zhi)劑(ji)更(geng)具(ju)針(zhen)對(dui)性(xing)和(he)效(xiao)力(li)，從(cong)而(er)造(zao)福(fu)於(yu)醫(yi)療(liao)需(xu)求(qiu)高(gao)度(du)未(wei)得(de)到(dao)滿(man)足(zu)的(de)疾(ji)病(bing)患(huan)者(zhe)，其(qi)產(chan)品(pin)管(guan)線(xian)涉(she)及(ji)抗(kang)生(sheng)素(su)、抗纖維化、腫瘤學和ADC平台技術治療領域。事實上，不僅僅是好麗友近年來包括雀巢、味之素、茅台等多個國內外的食品巨頭都紛紛布局生物醫藥賽道，此次被好麗友選中的LCB也正是新興ADC賽道中的佼佼者。
食品巨頭為何下場布局生物醫藥？被資本熱捧的ADC賽道隨著白熱化的競爭又會出現怎樣新的趨勢呢？
近日，韓國糖果公司Orion Group（好麗友）將以5500億韓元（約合30億元人民幣）收購LegoChem Biosciences 25.7%股份，成為這家在納斯達克上市的生物技術公司的最大股東。
好麗友在香港的子公司Pan Orion Corp.牽頭完成了這筆交易，Orion將以每股5.9萬韓元的價格收購796萬股新股，同時以每股56186韓元的底價收購140萬股現有股票。這使得Orion成為最大股東，持有25.7%的股份。收購後，LegoChem Biosciences將成為Orion的附屬公司，保持其目前的管理和運營。這筆交易之於LegoChem Biosciences意味著他們獲得了更多的資金和資源的支持來研發新的技術，對於好麗友而言則意味著其對生物技術領域的布局更深一步。
目前，好麗友集團副董事長Hur Inn-chul和LegoChem Biosciences首席執行官Kim Yong-zu已經簽署了股份轉讓協議，同意通過合作舉措，盡最大努力成為一家全球製藥公司，從而使該協議正式生效。
好麗友，對於消費者而言最出名的產品莫過於巧克力派，這個以甜品出名的集團在投資方麵其實早就把眼光落在了生物科技領域，並且早在3年前，就投資了這個賽道上的中國企業。2020年，好麗友將業務線從食品擴展到提高生活質量的醫療保健，並將生物技術設立為其新的增長引擎；2021年好麗友就在中國進行了一筆生物醫藥領域的收購，以7800萬元收購山東魯抗生物65%的股權，後者更名為魯抗好麗友生物公司。魯抗好麗友先後從韓國癌症早期診斷技術公司Genomictree引進了大腸癌早期診斷技術，並與LDT Bioscience在腫瘤早篩、腫瘤伴隨診斷、腫瘤複發監測等展開合作，是好麗友在癌症診斷市場的重要布局；2022年，好麗友又與疫苗企業Quratis簽訂合同，共同研發結核疫苗。同年，好麗友和HySenseBio成立了牙科疾病公司Orion Biologics...
多次布局生物醫療領域後，好麗友也在2023年開始尋找可以出手的ADC資產。此次通過對LegoChem的收購，好麗友將業務擴展到癌症新藥開發，從診到療逐步擴大集團的生物醫藥版圖。何為ADC? 據上海市生物醫藥科技發展中心給出的解釋，ADC藥物（Antibody-drug conjugates）， 即抗體偶聯藥物，是一類通過化學連接子（Linker）將小分子細胞毒性藥物 （Drug/Payload）與抗體 （Antibody）偶聯而產生的藥物。ADC分子進入人體後，可通過單克隆抗體的導向作用與靶細胞表麵的抗原結合，進入靶細胞內，進入細胞內的ADC分子可通過化學或者酶促作用釋放出效應分子，以達到消滅靶細胞的目的。ADC藥yao物wu結jie合he單dan克ke隆long抗kang體ti靶ba向xiang性xing強qiang和he小xiao分fen子zi毒du素su高gao活huo性xing等deng優you點dian，既ji可ke以yi降jiang低di小xiao分fen子zi細xi胞bao毒du素su的de毒du副fu作zuo用yong，又you提ti高gao了le藥yao物wu療liao效xiao與yu藥yao物wu特te異yi性xing，改gai善shan治zhi療liao窗chuang口kou。 而被好麗友選中的LCB通過其自有平台的技術和新藥候選物轉讓給全球大型製藥公司，已經收到了近70億美元的累計合同。LCB84還在1期臨床的Trop2 ADC的全球權益也被強生開出了1億美元預付款、2億美元選擇權行權費、14.225億美元的超高價格，引起全球的關注。
好麗友這樣的糖果公司為什麼熱衷於布局生物醫藥賽道呢？
營收增速的乏力或許是一個原因，自從1995年nian進jin入ru中zhong國guo市shi場chang以yi來lai，中zhong國guo一yi直zhi是shi好hao麗li友you重zhong要yao的de發fa展zhan市shi場chang之zhi一yi，在zai好hao麗li友you海hai外wai營ying收shou中zhong也ye占zhan比bi頗po高gao，不bu過guo中zhong國guo這zhe片pian市shi場chang帶dai給gei好hao麗li友you的de效xiao益yi正zheng在zai逐zhu漸jian減jian少shao。據公開數據顯示，2021年，好麗友實現營收約121.16億元。其中，中國市場的營收為62.5億元，而這一數字在2020年為70億元，這是好麗友進入中國市場以來首次營收下滑。到了2023年上半年，好麗友在中國市場的營收繼續同比下滑1.2%至30.6億yi元yuan。與yu此ci同tong時shi，有you網wang友you爆bao料liao稱cheng好hao麗li友you派pai中zhong國guo產chan品pin原yuan料liao使shi用yong代dai可ke可ke脂zhi，而er韓han國guo產chan品pin原yuan料liao使shi用yong可ke可ke粉fen，且qie好hao麗li友you僅jin對dui中zhong國guo等deng市shi場chang實shi行xing漲zhang價jia。一yi時shi之zhi間jian好hao麗li友you成cheng了le風feng波bo中zhong心xin，口kou碑bei也ye受shou到dao了le影ying響xiang。
食品行業分析師琳達（化名）對dui此ci表biao示shi，好hao麗li友you進jin入ru中zhong國guo市shi場chang的de時shi間jian很hen早zao，那na個ge時shi候hou中zhong國guo消xiao費fei者zhe對dui於yu甜tian品pin產chan品pin的de選xuan擇ze還hai並bing不bu豐feng富fu，好hao麗li友you最zui火huo爆bao的de巧qiao克ke力li派pai這zhe個ge大da單dan品pin在zai當dang時shi的de市shi場chang上shang也ye是shi獨du一yi份fen，很hen多duo90後的消費者在小的時候都會把各種派當成早餐。但是到了現在，甜品的消費群體已經主要變成了Z世代和00後，而甜品的種類也更加豐富，各種即食甜品店層出不窮，年輕人也越來越關注甜品的配料表，以及食品健康、安全的問題，所以現在很多甜品打出了“無反式脂肪酸”“0蔗糖”等(deng)口(kou)號(hao)，但(dan)是(shi)相(xiang)對(dui)來(lai)說(shuo)好(hao)麗(li)友(you)的(de)營(ying)銷(xiao)方(fang)式(shi)似(si)乎(hu)沒(mei)有(you)很(hen)大(da)的(de)改(gai)變(bian)，也(ye)就(jiu)導(dao)致(zhi)了(le)其(qi)和(he)如(ru)今(jin)主(zhu)流(liu)甜(tian)品(pin)消(xiao)費(fei)者(zhe)需(xu)求(qiu)逐(zhu)漸(jian)不(bu)符(fu)的(de)情(qing)況(kuang)，這(zhe)也(ye)是(shi)其(qi)在(zai)中(zhong)國(guo)市(shi)場(chang)逐(zhu)漸(jian)失(shi)去(qu)熱(re)度(du)的(de)原(yuan)因(yin)之(zhi)一(yi)。
和所有營收增速放緩的企業采取的措施相同，好麗友也開始尋找“第二曲線”，作為一個擁有大量現金的食品企業龍頭，在選擇第二個賽道的時候自然會選擇門檻高、需求持續增長且處於估值低點的行業，生物醫藥則完全符合這個標準。除了好麗友，近兩年向生物醫療賽道出手的食品巨頭還有很多。2020年，雀巢以26億美元的巨資收購了Aimmune Therapeutics，獲得了花生過敏治療藥物Palforzia，2020年2月這款藥物獲得FDA批準，用於花生過敏治療，不過這項收購最終並沒有獲得一個happy ending，正式上市後這款藥物的銷售並沒有達到預期，雀巢也在2023年第三季度出售了這項資產。
但是雀巢沒有因此停止布局生物醫藥的腳步，後來雀巢又和SERES Therapeutics達成合作。獲得一款用於複發性艱難梭菌感染（CDI）患者，在接受抗菌治療後，預防感染複發的糞便微生物療法的口服藥SER-109。2023年4月，SER-109獲FDA批準上市，成為全球首款口服微生物療法。
另一個全球十大食品公司之一的企業，味之素，也在2023年11月宣布將以6.2億美元現金收購一家臨床階段生物技術公司--Forge。該公司成立於2020年，核心項目為兩款開發中的基因治療項目：FBX-101，正在對嬰兒克拉貝病進行早期臨床試驗；FBX-201，處於罕見和單基因疾病開發的概念驗證階段。而味之素對生物醫療的布局要追溯到2018年(nian)，味(wei)之(zhi)素(su)當(dang)年(nian)成(cheng)立(li)了(le)生(sheng)物(wu)製(zhi)藥(yao)服(fu)務(wu)公(gong)司(si)，並(bing)在(zai)美(mei)國(guo)和(he)比(bi)利(li)時(shi)為(wei)客(ke)戶(hu)提(ti)供(gong)高(gao)質(zhi)量(liang)和(he)可(ke)擴(kuo)展(zhan)的(de)定(ding)製(zhi)寡(gua)核(he)苷(gan)酸(suan)服(fu)務(wu)，旨(zhi)在(zai)成(cheng)為(wei)具(ju)有(you)綜(zong)合(he)能(neng)力(li)的(de)CDMO。
同樣在2023年年底，中國食品巨頭茅台也對生物醫藥出手了。2023年11月29日，專注於保護氨基酸及多肽藥物中間體的成都泰和偉業生物科技有限公司宣布完成近3億元A+輪融資而本輪的領頭基金則是茅台金石基金。泰和偉業成立於2013年(nian)，總(zong)部(bu)位(wei)於(yu)成(cheng)都(dou)天(tian)府(fu)國(guo)際(ji)生(sheng)物(wu)城(cheng)，並(bing)在(zai)甘(gan)肅(su)省(sheng)蘭(lan)州(zhou)市(shi)建(jian)立(li)了(le)獨(du)立(li)生(sheng)產(chan)基(ji)地(di)，目(mu)前(qian)已(yi)經(jing)正(zheng)式(shi)投(tou)入(ru)生(sheng)產(chan)使(shi)用(yong)。據(ju)介(jie)紹(shao)，本(ben)輪(lun)融(rong)資(zi)所(suo)獲(huo)資(zi)金(jin)將(jiang)主(zhu)要(yao)用(yong)於(yu)加(jia)速(su)公(gong)司(si)240畝二期工廠的投產及500畝三期工廠的建設，計劃於2025年實現1000畝一二三期工廠的投產，進一步滿足全球Fmoc氨基酸的增長需求。至此，泰和偉業也成了茅台金石基金投資的第一家生物科技企業...
隨著消費者需求和宏觀經濟環境的變化，食品龍頭們紛紛“吃藥”的現象屢見不鮮。
本次收購的另一個主角，LCB最核心的技術優勢來自其開發的專有偶聯技術平台（ConjuAll），使其能夠設計出相較於市場現有ADC藥物有更高功效、安全性和耐受性的ADC。ConjuAll技術平台包括Conjugation-Linkers Platform和Toxin Platform (PBD Prodrug)。
根據醫藥速覽的介紹：Conjugation-Linkers Platform利用分子生物學技術對抗體輕鏈的C端進行改造引入額外的CaaX序列（C代表半胱氨酸，a代表脂肪族氨基酸，例如亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸和/或甲硫氨酸，X代表決定類異戊二烯轉移酶底物特異性的氨基酸）；通過異戊二烯基轉移酶（Farnesyl transferase，FTase）識別CaaX序列以共價鍵的形式（烷基硫化物形成）將功能化異戊烯基底物添加到CaaX的Cys上；利用Linker的點擊化學（專利中未實施）或肟的形式與直鏈或支鏈細胞毒素進行位點特異性偶聯產生同質ADC (DAR值為2或4)，使毒素在癌細胞中特異性地釋放，通過這種方式構建的ADC具有出色的藥代動力學特征。
Toxin Platform 則是一種腫瘤選擇性激活的PBD （PyrroloBenzoDiazepine），吡咯並苯二氮卓類前藥技術平台。向PBDdeyaanjituanzhongtianjiaqinshuixingyanbibufenshidusushihuo，gaizhongxingshixiazaixueyexunhuanhezhengchangxibaozhongjuyoujiaodideduxing，jibianqizaixueyexunhuanzhongtiqianshifangyeshiyishihuodezhuangtaicunzai；當該種類型的ADC進入腫瘤細胞後，通過癌細胞中特異性MOA去除掩蔽部分使毒素活性恢複，發揮抗腫瘤作用。
LCB的LCB84其毒素為MMAE，DAR為4，進行了充分的差異化設計，包括結合腫瘤組織特異性的Trop2表位，腫瘤微環境特異酶AMAM10裂解，Linker的獨特設計保證更小的脫靶毒性。
不僅僅是LCB，過去幾年，抗體藥物在全球都備受關注。根據Frost & Sullivan的統計與預測，自2017年開始抗體藥物一直占據全球生物藥市場的50%以上，此趨勢預計將一直持續至2026年。在2017年，全球抗體藥物市場規模已達1281億美元，到2020年市場規模增長至1771億美元，2016年到2020年的年複合增長率為12.1%，接下來，全球抗體藥物市場預計以11.9%的年複合增長率繼續穩步增長，在2030年增長至4431億美元。
2018年開始，隨著多項技術的突破和政策的推進，ADC開始進入快車道。新一代ADC藥yao物wu相xiang較jiao於yu之zhi前qian的de藥yao物wu在zai單dan克ke隆long抗kang體ti被bei進jin一yi步bu優you化hua，連lian接jie子zi和he小xiao分fen子zi藥yao物wu也ye得de到dao進jin一yi步bu開kai發fa，市shi麵mian上shang越yue來lai越yue多duo的de大da型xing藥yao企qi將jiang研yan發fa重zhong點dian投tou入ru其qi中zhong。2019年美國Sea Gen與阿斯利康共同開發的Padcev上市，用於治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者；也是2019年，阿斯利康和日本第一三共聯合開發的HER2靶向的第三代ADC藥物DS-8201臨床數據表現亮眼...據公開信息顯示，2019年至今全球共有9款ADC產品上市，超過以往數十年的總和。隨著ADC領域競爭進入白熱化，抗體偶聯藥物在研產品的進程、企業相關產品的在研管線數量以及企業在一級以及二級市場的表現能力都將成為企業的核心競爭指標。
換言之，“巧克力派大王”和靶向藥新星的故事，也才剛剛開始。
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