文： Truman

來源： 食研彙FTA（ID：FTA_21FOOD）

12月初
，合成生物界又迎來了一記重磅投融資大事件
，此次的主角是生合萬物（蘇州）生物科技有限公司（以下簡稱：生合萬物）

，一家以合成生物學為基礎，以人參皂苷為代表產品，為藥物
、化妝品和功能性食品等領域提供高品質原料的生物科技企業。

據悉
，生合萬物的Pre-A輪融資達數千萬
，由毅達資本領投，中科天使、簡樸資本跟投。募集資金將用於符合GMP規範的天然產物生物製造示範線的建設及產品的應用研發。業界紛紛表示，這是繼11月登陸港交所主板上市的巨子生物之後，又一家合成生物界的新星。

首次遞表到上市僅僅用了6個月的巨子生物，雖然被冠以“重組膠原蛋白第一股”的稱號，但其在人參皂苷的賽道上也是頗具“野心”。據悉，除了現有的1條重組膠原蛋白生產線、11條功效性護膚品生產線、6條醫用敷料生產線之外，巨子生物還擁有1條稀有人參皂苷生產線和2條保健食品生產線，其中人參皂苷年產能可達到630公斤。

IPO之後的巨子生物，毫不掩飾地對外表示
，將把人參皂苷視為未來的“王牌”
，並為此擴充產能
，計劃在2024年下半年，實現稀有人參皂苷產能267.8噸/年，相當於現有產能的425倍。

而“融資新星”生合萬物，現有產品線覆蓋多種人參皂苷單體等天然化合物，包括人參皂苷CK

、Rg3、Rh1
、Rh2、F1、Rg2和三七皂苷R1、R2等稀有成分。生合萬物表示，公司可以實現人參皂苷的各種單體成分的高產率、高純度
、低成本的生產

，以純度為例，公司的人參皂苷的純度超過99.5%

，處於行業領先水平。此外
，生合萬物另一大優勢是——天然化合物途徑解析、設計
、重構和定向異源合成的生物技術平台。基於此平台，其研發團隊解析了稀有人參皂苷、三七皂苷(R1
、R2、U)和絞股藍皂苷(XIII、XVII、LXXV)等20+種三萜皂苷的合成途徑。

01

合成生物學，加速“人參自由”

作為地球上最古老的孑遺植物之一，人參的應用曆史悠久，如今也滲透在生活的方方麵麵，從糖果、飲品，到洗護用品。人參的主要活性成分是人參皂苷，此外還含有糖類、氨基酸、維生素、蛋白質、多肽、有機酸等物質。研究表明，人參皂苷的藥理學活性主要表現在抗疲勞
、延緩衰老、增強免疫力
、保護心腦血管係統方麵，而稀有人參皂苷在諸多方麵效果更加顯著。然而

，傳統的人參皂苷提取方法產量低、周期長
、生產成本高，目前，利用人工栽培人參
、西洋參生產的人參皂苷類化合物產量也遠不能滿足市場需求。

值zhi得de注zhu意yi的de是shi，巨ju子zi生sheng物wu在zai開kai發fa稀xi有you人ren參can皂zao苷gan方fang麵mian已yi經jing取qu得de重zhong要yao突tu破po。據ju悉xi，發fa酵jiao過guo程cheng是shi提ti取qu稀xi有you人ren參can皂zao苷gan的de關guan鍵jian製zhi造zao步bu驟zhou之zhi一yi
，巨ju子zi生sheng物wu早zao在zai2012年(nian)就(jiu)投(tou)身(shen)稀(xi)有(you)人(ren)參(can)皂(zao)苷(gan)的(de)研(yan)發(fa)
，將(jiang)合(he)成(cheng)生(sheng)物(wu)學(xue)技(ji)術(shu)應(ying)用(yong)於(yu)發(fa)酵(jiao)過(guo)程(cheng)，利(li)用(yong)基(ji)因(yin)工(gong)程(cheng)酶(mei)及(ji)微(wei)生(sheng)物(wu)菌(jun)種(zhong)提(ti)取(qu)所(suo)需(xu)的(de)稀(xi)有(you)人(ren)參(can)皂(zao)苷(gan)，另(ling)一(yi)方(fang)麵(mian)，巨(ju)子(zi)生(sheng)物(wu)還(hai)計(ji)劃(hua)利(li)用(yong)基(ji)因(yin)工(gong)程(cheng)菌(jun)種(zhong)合(he)成(cheng)稀(xi)有(you)人(ren)參(can)皂(zao)苷(gan)
，整(zheng)個(ge)過(guo)程(cheng)中(zhong)無(wu)需(xu)加(jia)入(ru)任(ren)何(he)原(yuan)型(xing)人(ren)參(can)皂(zao)苷(gan)。借助一係列的研發專利，稀有人參皂苷生物轉化效率低、易失活等問題得到了有效解決，國內植物化合物規模量產攻關取得了成果
，目前

，五種高純度稀有人參皂苷——Rk3
、Rh4
、Rk1、Rg5 及 CK均在巨子生物實現了百公斤級規模量產。

圖源：巨子生物

另一邊
，由分子微生物學家趙國屏院士、有(you)機(ji)化(hua)學(xue)家(jia)嶽(yue)建(jian)民(min)院(yuan)士(shi)雙(shuang)院(yuan)士(shi)共(gong)建(jian)的(de)生(sheng)合(he)萬(wan)物(wu)
，擁(yong)有(you)天(tian)然(ran)化(hua)合(he)物(wu)領(ling)域(yu)前(qian)沿(yan)技(ji)術(shu)以(yi)及(ji)產(chan)業(ye)化(hua)經(jing)驗(yan)
，正(zheng)在(zai)通(tong)過(guo)技(ji)術(shu)優(you)勢(shi)向(xiang)市(shi)場(chang)供(gong)應(ying)大(da)量(liang)高(gao)品(pin)質(zhi)
、價格合理的天然化合物單體，尤其是針對稀有人參皂苷和淫羊藿素等天然化合物，生合萬物已形成從“生物合成路線探索
、合成元件挖掘表征、細胞工廠One-Pot合成”，到“元件途徑優化和產物產量提高”的合成生物學創新鏈。

02

“王牌”人參皂苷為什麼如此受重視

眾所周知，免疫力是人體重要的防禦機製
，在外界出現威脅人體健康的細菌、bingdudengwuzhishi，rentidemianyixitonghuizhudongbaohujitijiankang。yanjiubiaoming，rencanzaoganjuyouzengqiangmianyilidezuoyong，errencanzaoganchanpindexiaofeizhezhuyaolaiziyuchuantongyiyaowenhuajiyingyongjiaoweipujideyazhouguojia，zhongguozeshishijieshangzuidadejiyuxiyourencanzaoganjishudegongnengxingshipinshichang。

回顧人參皂苷的科研史
，可以看到其正快速從臨床走向實踐。

• 1962-1965年
  ，日本天然藥物化學家柴田首先鑒定各種人參皂苷的結構；
• 1963年，人參皂苷首次被分離；
• 1968-1984年，全球各先進國家開始研究人參皂苷的生產與抗癌學術研究，其中，日本天然藥物化學家北川勳等從紅參中發現人參皂苷Rh2(ginsenoside-Rh2)對小鼠的肺癌細胞、大鼠的Morris肝癌細胞
  、小鼠的B16黑色素瘤細胞的增殖具有較明顯的特異性抑瘤作用，開啟了人們對人參中的稀有皂苷研究的新篇章；
• 1985年，日本 Odashima,S.發表人參皂苷可抑製肝癌細胞生長；
• 1987年，韓國Yun,T.K.發表人參對各種癌症有預防作用；
• 1998年，Akao,T.與Kobashi,K.發現人參皂苷CK是人參二醇型皂苷在體內的主要抗癌代謝產物
  
  ；
• 2000年，中國大陸開發人參皂苷成為國家第一類抗癌新藥——人參皂苷Rg3；
• 2002年，中國台灣第一代含人參皂苷保健食品完成動物實驗與人體臨床觀察；
• 2006年
  ，人參皂苷Rh2在中國被研發成保健品上市；
• 2016年，一種新型的人參皂苷產品從加拿大進口國內，同時
  
  ，研究發現
  ，多種人參皂苷組合在一起產生的功效比單獨一種人參皂苷更強；
• 2017年，金英花教授帶領的課題組闡明了人參皂苷Rh2(20S—G—Rh2)通過靶向結合等方式抑製腫瘤生長和解除腫瘤耐藥性的分子機製；
• 2021nian，zhongguokexueyuanfenzizhiwukexuezhuoyuechuangxinzhongxinhechengshengwuxuezhongdianshiyanshizhouzhihuayanjiuyuantuanduizairencanhesanqizaoganshengwuhechengyanjiuzhongjielianqudetupo
  ，bingtongguochuangjianjiaomuxibaogongchangshixianlerencanzaoganRg1、三七皂苷R1與R2的從頭生物合成，產量均達到1g/L以上
  ；
• 2022年，由浙江亞克藥業有限公司牽頭申報的《保健食品原料 稀有人參皂苷Rh2》團體標準，經浙江省健康產品化妝品行業協會組織專家立項評審，所申報的團體標準符合立項條件
  
  ，並批準以《人參提取物 稀有人參皂苷Rh2》團體標準立項。

03

合成生物，未來生產生活顛覆者

業內人士預判
，未來60%的(de)產(chan)品(pin)都(dou)可(ke)通(tong)過(guo)合(he)成(cheng)生(sheng)物(wu)生(sheng)產(chan)製(zhi)造(zao)，合(he)成(cheng)生(sheng)物(wu)學(xue)將(jiang)對(dui)傳(chuan)統(tong)生(sheng)產(chan)方(fang)式(shi)產(chan)生(sheng)顛(dian)覆(fu)性(xing)的(de)變(bian)革(ge)。巨(ju)大(da)的(de)發(fa)展(zhan)前(qian)景(jing)和(he)市(shi)場(chang)潛(qian)力(li)，讓(rang)合(he)成(cheng)生(sheng)物(wu)成(cheng)為(wei)資(zi)本(ben)青(qing)睞(lai)的(de)焦(jiao)點(dian)。

國際市場上
，SynbioBeta數據顯示

，2020年，合成生物領域融資總額為78億美元
，2021年，行業融資總額則達到180億美元。另外
，華經產業研究院預計
，2020至2025年，全球合成生物市場規模將保持22.5%的高年均複合增速
，至2025年突破200億美元。

2020年9月，國家發展和改革委員會等四部門聯合印發了《關於擴大戰略性新興產業投資培育壯大新增長點增長極的指導意見》
，支持包括建設合成生物技術創新中心在內的各項細則，促進生物技術大力發展。

資本和政策的加持，並不是合成生物擁抱“蔚然成風”之勢的根本原因

，其核心還是源於合成生物學在降本增效、成分創新上的能耐。首先
，合成生物學提供了一種用細胞工廠、工程生物技術獲得原料的方式，有望大大縮短原料的產率成本、時間周期。其次，合成生物學提供的是現有化學合成或者合成手段無法提供的物質，可以產生新的物質、新的成分或者新的結構
，進而引發新的研發和產品。

未來農產品合成生物製造，圖源：《合成生物學》

除了人參皂苷等天然產物合成生物方麵的進展，未來，我們或許還能看到植物肉、蛋、乳等農產品合成生物製造的落地。屆時

，越來越多農產品將告別激素
、抗生素等農殘，基於合成生物這顆“新型技術種子”的無過敏源、營養更均衡、更低價，且溫室氣體排放更少的農產品將走進千家萬戶。

2、於兆慧
，人參稀有皂苷Compound K的酶法製備及其混合膠束的研究，南京中醫藥大學碩士論文（2015）。

3、吳鳳英，糖苷酶轉化人參皂苷的研究
，華南農業大學碩士論文（2017）.

4
、王青. 人參皂苷Rg3的抗腫瘤作用及其機製研究[J]. 黑龍江醫藥, 2014,2(27):296-300.

5、劉發貴. 人參稀有皂苷脂肪酸修飾及其生物活性研究[D]. 吉林農業大學, 2011.

6、王鐵生. 中國人參[M]. 天津: 天津科學技術出版社, 2001.

7
、陳業高, 黃榮, 桂世鴻. 三七葉昔製備抗癌活性成分20(R)一人參皂苷Rh2和人參皂苷 Rg3[J]. 化學研究與應用, 2004,16(1):69-70.

8、吳彥君. 人參皂苷-Re 堿降解產物的成分研究[D]. 吉林大學, 2008.

9

、張洋婷, 郗豔麗, 白春燕, 等. 人參皂苷體外轉化和分析方法的研究進展[J]. 吉林醫藥學院學報, 2015(02):121-124.

10

、金炳、李賢、趙珂傑.高麗人參的果膠生物轉化[J].生物與醫藥通報， 2006
，29（12）：2472-2478.

11

、中國玉螺穩定人參皂苷Rb1-水解β-D-葡聚糖苷酶的純化與表征[J].生物偏重研究， 2006（41）：1974-1980.